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抗炎药在血管再狭窄药物医治的实验研究新进

 

抗炎药在血管再狭窄药物医治的实验研究新进

炎症进程,特别是白细胞-血小板之间的相互作用,在血管再狭窄的产生和发展中起到至关重要的作用。抗炎医治可以抑制炎症细胞在血管损伤部位的浸润,减少细胞因子和生长因子的分泌及释放,限制内膜的增生程度[3]。

1.盐酸罗格列酮:

盐酸罗格列酮是过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)的选择性激动剂。已有学者证实,长时间使用盐酸罗格列酮可负向调理炎症标志物p38MAPK、核因子κB和环氧合酶2,减少由颈动脉切除术致使的炎症反应。盐酸罗格列酮也可通过减少免疫炎症细胞的数量及其在血管修复时的相互作用,抑制新生内膜增生。

2.双水杨酸酯:

双水杨酸酯是水杨酸盐的非乙酰化情势,目前在临床中作为止痛和抗炎药物广泛应用于风湿系统疾病。研究发现,炎症与胰岛素抵抗和糖尿病有关[6]。并且,临床前研究和临床试验均证实,双水杨酸酯可通过核因子κB途径下降2型糖尿病患者的血糖和炎症反应。在胰岛素抵抗的动物模型基础上,运用双水杨酸酯涂层球囊进行血管拉伤建立血管内皮损伤模型,结果显示,双水杨酸酯可通过抗炎作用和抗氧化作用减轻新生内膜的过度增殖,保护血管内皮。双水杨酸酯在平衡血糖和抗炎方面的作用提示,双水杨酸酯可应用于行有创医治的糖尿病患者,以预防血管的再狭窄。

3.整合素抑制剂:

整合素家族是一种糖蛋白,以异二聚体受体的情势链接细胞外基质成份和细胞骨架,该家族包括纤维链接蛋白、纤维蛋白原和胶原蛋白[8]。研究证实,整合素与循环中白细胞的招募和迁移有关,并且可通过抑制白细胞的招募和黏附来减轻血管损伤中的炎症反应。有一项研究在猪的髂动脉和右边颈动脉分别作了内皮剥脱和支架置入,建立两重内皮损伤模型,该实验对可抑制介导单核细胞和血管细胞黏附份子1(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)黏附的α4整合素抑制剂ENL进行了研究,结果发现皮下注射ENL可显著减轻新生内皮增殖及炎症反应。在球囊拉伤大鼠颈动脉模型中,胃内注射β1整合素抑制剂厚朴酚可显著减轻新生内膜增殖。以上研究证实,整合素有望成为今后医治血管成形术后血管再狭窄的新靶点。

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